薬物療法（免疫抑制薬・メトトレキサート等）
●免疫細胞の増殖や働きを抑える薬
●メトトレキサートは世界で最も使用されているリウマチ薬
●切れ味がよく有効率が高い
メトトレキサートは世界の標準薬
いくつかの種類がありますが、第一にあげられるのがメトトレキサート（ＭＸＴ、商品名リウマトレックス）です。世界でもっともよく使われている関節リウマチ治療薬で、欧米ではリウマチ患者の70％以上が服用しているといわれます。
メトトレキサートは、米国では1988年に抗リウマチ薬として認可され、それから10年遅れの1999年に、日本でも関節リウマチ治療薬として保険適用が認められました。
効き目があらわれるのが遅い抗リウマチ薬の中にあって、服用開始後2～4週間と、比較的早くあらわれます。さらにエスケープ現象も少なく、3年以上経過しても50％以上の人が服用をつづけています。数ある抗リウマチ薬の中でもメトトレキサートの切れ味のよさ、有効率の高さは群を抜いています。
「代謝括抗薬」は免疫システムを調整する薬
メトトキレサートのすぐれた効果は、「代謝括抗」作用によるものです。この場合の代謝とは、免疫細胞の増殖にかかわる物質をつくり出すしくみのこと。免疫細胞を直接抑えるのではなく、細胞にかかわる物質の代謝（物質の産生）を抑えることで、免疫細胞がつくられないようにします。このような形で免疫システムを調整する薬を「代謝括抗薬」と呼び、メトトレキサートはその代表的な薬です。
メトトレキサートが抑えるのは、「葉酸」です。葉酸は、細胞が分裂・増殖するときに重要な物質で、これを抑えることによって、関節で活発になっているＴ細胞や滑膜細胞の増殖をコントロールできます。
メトトレキサートの服用について
メトトレキサートは毎日のむ薬ではなく、1週間のうち決められたある1日だけ、1～4カプセルを12時間おきに服用します。
日本で保険の適用が認められている量は週8ｍｇ（4カプセル）までですが、実際にはそれ以上を必要とする患者さんも多く、2010年中には上限が撤廃される予定です。量が増えるほど効果も高くなりますが、副作用も起こりやすくなるので、リスクと効果を考えながら調整していきます。
●副作用を防く使い方
副作用は、服用開始から数カ月～1年半でみられる口内炎や胃腸障害、肝障害があります。こういった副作用は、葉酸を補給することで防げます。葉酸の錠剤を、メトトレキサートを服用した日から1日おいて、5ｍｇ服用します。まれに骨髄障害（血球をつくる骨髄の機能が抑えられ、造血障害が起こる）や、肺線維症が起こることがあります。しかし、このような重篤な副作用も、医師と患者さんの双方が慎重に対応すれば防げます。
なお、メトトレキサートには催奇性があるため、妊娠中は禁忌となります。また妊娠を希望する女性には、休薬がすすめられます。
その他の免疫抑制薬について
メトトレキサートで十分な効果が得られない場合には、その他の免疫抑制薬が使われることがあります。
●レフルノミド
のんだ量が体内で半分の量になる血中半減期が15日目と長いのが特徴です。海外ではメトトレキサートと同等か、それを上回る効果が示されていますが、日本では間質性肺炎を合併するケースがあり、治療中はせきや息苦しさに注意が必要です。
●ミゾリビン
抗リウマチ薬の中では効果が弱く、効き方も遅い薬です。通常は、ほかの抗リウマチ薬を1種類以上使っても効果が出ない場合に使われます。副作用は少ないですが、高尿酸血症（痛風や腎不全をまねく）があらわれる場合があり、定期的な尿検査が必要です。
●シクロスポリン
Ｔ細胞にあるたんばく質シクロフィリンと結合し、免疫抑制効果を発揮します。副作用としては腎機能障害、高血圧があります。グレープフルーツジュースといっしょに服用すると、血中濃度が高くなるため注意が必要です。
●タクロリムス
2005年に承認された新薬です。メトトレキサートで効果があらわれない場合にも有効とされます。副作用としては、胃腸障害、高血圧、糖尿病などがありますが、メトトレキサートのような口内炎や骨髄抑制作用は少ないとされています。
